En la fase embrionaria, cuando se forman todos los tejidos, la telomerasa se expresa en prácticamente todas las células.
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La enzima telomerasa, que se encuentra naturalmente en el cuerpo humano, es la sustancia conocida que más se acerca al concepto de "elixir juvenil" celular.
En un estudio reciente publicado en el New England Journal of Medicine, investigadores brasileños y estadounidenses demostraron que es posible estimular la producción de esta proteína con el uso de hormonas sexuales.
La estrategia fue probada en pacientes con enfermedades genéticas asociadas con mutaciones en el gen que codifica la telomerasa, como anemia aplásica y fibrosis pulmonar, y demostró ser capaz de combatir el daño al cuerpo causado por la deficiencia enzimática.
El estudio se llevó a cabo en colaboración con los Institutos Nacionales de Salud (NIH) de Estados Unidos. Entre los autores brasileños se encuentran Phillip Scheinberg, jefe del Servicio de Hematología del Hospital São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo, y Rodrigo Calado, profesor de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP) y miembro de la Centro de Terapia Celular (CTC), uno de los CEPID apoyados por la Fundación de Investigación de São Paulo (Fapesp).
“Uno de los procesos asociados con el envejecimiento es el acortamiento de los telómeros, estructuras existentes en los extremos de los cromosomas que sirven para proteger el ADN, así como el plástico en los extremos de los cordones de los zapatos. Cada vez que la célula se divide, los telómeros disminuyen de tamaño, hasta un momento en que la célula ya no puede proliferar y muere o entra en senescencia. Pero la enzima telomerasa es capaz de mantener intacta la longitud de los telómeros incluso después de la división celular ”, explicó Calado.
En la práctica, dijo el investigador, el tamaño de los telómeros permite medir la "edad" de una célula, que se puede medir en el laboratorio. Para prevenir este envejecimiento, algunas células son capaces, mediante la telomerasa, de alargar los telómeros añadiendo secuencias de ADN, manteniendo así su capacidad de multiplicación y su “juventud”.
En la fase embrionaria, en la que se forman todos los tejidos, la telomerasa se expresa en prácticamente todas las células. Después de este período, solo aquellos en constante división continúan sintetizando la enzima, como es el caso de las células madre hematopoyéticas, que dan lugar a varios componentes sanguíneos.
“La anemia aplásica es una de las enfermedades que puede causar la deficiencia de telomerasa. Hay un envejecimiento precoz de las células madre de la médula ósea y, en consecuencia, una producción insuficiente de glóbulos blancos, rojos y plaquetas. El portador depende de las transfusiones de sangre periódicas y es más susceptible a las infecciones ”, explicó Calado.
La falta de telomerasa también puede afectar el funcionamiento del hígado (cirrosis), pulmón (fibrosis) y otros órganos, además de aumentar el riesgo de algunos tipos de cáncer hasta 1200 veces.
Desde la década de 1960, dijo el investigador de CTC, existe evidencia clínica de que los pacientes con anemia aplásica responden bien al tratamiento con hormonas masculinas (andrógenos).
En 2009, Calado y sus colegas demostraron en un artículo publicado en la revista Blood que los andrógenos, que en el cuerpo humano se transforman en estrógenos, se unen a los receptores de hormonas femeninas en la región promotora del gen de la telomerasa y así estimulan la síntesis de la enzima. en las celdas.
“Este estudio que acabamos de publicar tenía como objetivo ver si este efecto que habíamos observado en el laboratorio también ocurría en humanos y los resultados indican que sí”, dijo Calado.
Según el investigador, en lugar de estrógenos, se decidió tratar a pacientes con andrógenos porque este tipo de fármaco se ha utilizado durante mucho tiempo en casos de anemias congénitas y ofrece la ventaja de estimular el aumento de la masa de hemoglobina (glóbulos rojos). - algo que la hormona femenina no puede hacer.
Ensayo clínico
El tratamiento con el esteroide danazol, una hormona masculina sintética, se probó durante dos años en 27 pacientes con una mutación en el gen de la telomerasa y que padecían anemia aplásica. Algunos también padecían fibrosis pulmonar, una enfermedad caracterizada por la sustitución del tejido pulmonar funcional por tejido cicatricial.
“El telómero de un adulto sano tiene un promedio de 7.000 a 9.000 pares de bases. Un individuo promedio pierde en promedio entre 50 y 60 pares de bases por año; un paciente con deficiencia de telomerasa puede perder de 100 a 300 pares de bases al año. Sin embargo, los pacientes que recibieron danazol tenían una longitud promedio de 386 pares de bases en los telómeros después de dos años ”, dijo Calado.
Además, la masa de hemoglobina pasó de 9 gramos por decilitro a 11 g / dL, en promedio. Una persona sin anemia suele tener entre 12 g / dl y 16 g / dl, pero la mejoría observada fue suficiente para independizar a los pacientes de las transfusiones de sangre.
En los pacientes con fibrosis pulmonar, la enfermedad degenerativa ha dejado de evolucionar, lo que supone un gran avance porque es una enfermedad para la que no existe tratamiento.
“Una vez finalizado el protocolo, se detuvo la medicación y notamos una caída en los recuentos. Varios pacientes han vuelto a tomar la medicación, pero ahora en dosis más pequeñas, ajustadas individualmente para minimizar los efectos secundarios ”, dijo Calado.
Como otros esteroides anabólicos, el danazol puede ser tóxico para el hígado, causar atrofia testicular en el caso de los hombres y cierta masculinización en el caso de las mujeres. Algunos pacientes que participaron inicialmente en el estudio se retiraron durante todo el proceso debido a molestias como calambres e hinchazón.
En un nuevo protocolo actualmente en curso en el Centro de Sangre de la USP en Ribeirão Preto, se ha probado el mismo tipo de enfoque con otra hormona masculina inyectable llamada nandrolona. El estudio cuenta con el apoyo de la FAPESP y el Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq).
“Los efectos de la nandrolona en el hígado son mucho menores que los del danazol y los resultados preliminares están mostrando una mejora, al menos desde el punto de vista hematológico. Los telómeros aún están por evaluar ”, dijo Calado.
Otra posibilidad futura, ponderó el investigador, es estudiar el desarrollo de fármacos capaces de unirse al receptor de estrógenos y estimular la enzima telomerasa sin provocar los demás efectos de las hormonas anabólicas en el organismo.
Longevidad
Aunque los resultados del estudio indican que es posible revertir con el uso de fármacos uno de los factores biológicos del envejecimiento, aún no está claro si, en personas sanas, los beneficios del tratamiento superan los riesgos, especialmente si se trata del uso de hormonas sexuales.
“Esto debería estudiarse dentro de un protocolo de investigación. Por ejemplo, en el caso del reemplazo hormonal posmenopáusico, existen una serie de beneficios: mantenimiento de la masa ósea, libido, salud cardiovascular. Por otro lado, existe un mayor riesgo de cáncer de mama. Hoy, este tratamiento ya no se recomienda de forma indiscriminada ”, comentó Calado.
En la evaluación del investigador, es posible que algunos grupos de personas, como los pacientes sometidos a quimioterapia y radioterapia, puedan beneficiarse en el futuro de medicamentos capaces de estimular la telomerasa.
“Los tratamientos contra el cáncer suelen acelerar el envejecimiento celular y, tal vez, esto se puede revertir estimulando la telomerasa. Por otro lado, extender demasiado los telómeros puede facilitar el desarrollo del cáncer, ya que favorece la proliferación celular. Todo esto aún no se ha investigado ”, dijo.
El artículo Tratamiento con danazol para las enfermedades de los telómeros (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) se puede leer aquí.
Fuente: Agência Fapesp
